Mục lục bài viết
Cyanocobalamin là gì?
Cyanocobalamin (thường được gọi là Vitamin B12) là phức hợp hóa học nhất trong tất cả các vitamin. Cấu trúc hóa học của nó dựa trên vòng _corrin_, mặc dù khá giống với vòng porphyrin có trong heme, diệp lục và cytochrom, có hai vòng pyrrole liên kết trực tiếp. Ion kim loại trung tâm trong cyanocobalamin là Co (coban). Cyanocobalamin (Vitamin B12) không được sản xuất bởi thực vật hoặc động vật. Các sinh vật duy nhất có các enzyme cần thiết cho quá trình tổng hợp cyanocobalamin là vi khuẩn và vi khuẩn cổ [L2058]. Thực vật bậc cao không sử dụng cyanocobalamin từ đất, và do đó là một nguồn chất kém so với các mô động vật, có tác dụng mạnh với cyanocobalamin [L2058]. Vitamin B12 được tìm thấy tự nhiên trong các sản phẩm động vật, bao gồm cá, thịt, thịt gia cầm, trứng, sữa và các sản phẩm sữa. Vitamin B12 thường không có trong thực phẩm thực vật, nhưng ngũ cốc ăn sáng tăng cường là nguồn cung cấp vitamin B12 sẵn có với sinh khả dụng cao cho người tiêu dùng ăn chay. Các sản phẩm men dinh dưỡng khác nhau cũng chứa vitamin B12 [L2064]. Các nguyên nhân chính của thiếu vitamin B12 bao gồm kém hấp thu vitamin B12, thiếu máu ác tính, kém hấp thu sau phẫu thuật và cuối cùng là thiếu chế độ ăn uống. Tuy nhiên, trong nhiều trường hợp, nguyên nhân của sự thiếu hụt vẫn chưa được biết [L2064].
Chỉ định
Để điều trị thiếu máu ác tính (do thiếu hoặc ức chế yếu tố nội tại) và để phòng ngừa và điều trị thiếu vitamin B 12 [L2064], [L2068]. Giá trị dưới 0877074074 pg / mL (0877074074 picomol / L) cho người lớn cho thấy thiếu vitamin B12. Mặc dù vậy, bằng chứng cho thấy rằng nồng độ vitamin B12 trong huyết thanh có thể không phản ánh chính xác nồng độ nội bào của vitamin [L2064]. Do đó rất khó chẩn đoán thiếu vitamin B12.
Dược lực học
Vitamin B12, hoặc _methylcobalamin_, là bắt buộc cho sự tăng trưởng, tái tạo tế bào, tạo máu và tổng hợp nucleoprotein và myelin. Các tế bào trải qua quá trình phân chia nhanh (tế bào biểu mô, tủy xương, tế bào tủy) có nhu cầu lớn nhất đối với methylcobalamin [L2068]. Cyanocobalamin (Vitamin B12) là một hợp chất organometallic tan trong nước với ion coban hóa trị ba liên kết bên trong một vòng Corrin. Nó là cần thiết cho các tế bào thần kinh và tế bào hồng cầu, và để tạo thành DNA. Thiếu vitamin B12 là nguyên nhân gây ra các dạng thiếu máu khác nhau [L2068]. Thiếu vitamin B12 dẫn đến thiếu máu megaloblastic, tổn thương đường tiêu hóa và tổn thương thần kinh (do thiếu myelin). Vitamin B12 đòi hỏi một vận chuyển tích cực qua trung gian yếu tố nội tại để hấp thụ. Thiếu hoặc ức chế yếu tố nội tại có thể dẫn đến thiếu máu ác tính [L2068]. Thiếu máu có hại là một bệnh tự miễn gây tổn thương niêm mạc dạ dày, dẫn đến teo dạ dày. Điều này dẫn đến sự phá hủy các tế bào thành dạ dày, achlorhydria (thiếu bài tiết axit dạ dày) và không tạo ra được yếu tố nội tại, dẫn đến kém hấp thu vitamin B12 [L2068]. Nếu thiếu máu ác tính không được điều trị, nó sẽ dẫn đến thiếu vitamin B12, cuối cùng dẫn đến thiếu máu megaloblastic và rối loạn thần kinh, mặc dù đã bổ sung đầy đủ vitamin B12 [L2064].
Dược động học
Vitamin B12 được sử dụng trong cơ thể dưới hai dạng: Methylcobalamin và 5-deoxyadenosyl cobalamin. Enzyme methionine synthase cần methylcobalamin làm đồng yếu tố. Enzyme này có liên quan đến việc chuyển đổi homocysteine axit amin thành methionine. Methionine, cần thiết cho quá trình methyl hóa DNA [L2064], [L2068]. Vitamin B12 được chuyển đổi thành coenzyme B12 trong các mô. Hình thức này là cần thiết để chuyển đổi methylmalonate thành succine và tổng hợp methionine từ homocysteine (một phản ứng cũng cần folate) [L2068]. Nếu không có coenzyme B12, tetrahydrofolate không thể được tái sinh từ dạng lưu trữ không hoạt động của nó, _5-methyl tetrahydrofolate_, dẫn đến thiếu hụt folate chức năng. Vitamin B12 cũng có thể liên quan đến việc duy trì các nhóm sulfhydryl (SH) ở dạng khử cần thiết cho nhiều hệ thống enzyme hoạt hóa SH [L2068]. Thông qua các phản ứng trên, vitamin B12 có liên quan đến cả chuyển hóa chất béo và carbohydrate, cũng như tổng hợp protein [L2068]. _5-Deoxyadenosyl_ cobalamin là một đồng yếu tố cần thiết bởi enzyme có tác dụng chuyển đổi _L-methylmalonyl-CoA_ thành _succinyl-CoA_. Chuyển đổi này là một bước quan trọng trong việc trích xuất năng lượng từ protein và chất béo. Ngoài ra, _succinyl CoA_ là cần thiết để sản xuất huyết sắc tố, chất mang oxy trong tế bào hồng cầu [L2064]. _L-methylmalonyl-CoA mutase_ chuyển đổi L-methylmalonyl-CoA thành succinyl-CoA trong quá trình phân hủy propionate, một phản ứng sinh hóa quan trọng trong quá trình chuyển hóa lipid và protein. _Succinyl-CoA_ cũng được yêu cầu để tổng hợp huyết sắc tố [L2064].
Trao đổi chất
Chủ yếu là gan [A32394], [L2058]. Vitamin B12 đóng vai trò là đồng yếu tố cho methionine synthase và _L-methylmalonyl-CoA mutase_ enyme. Methionine synthase xúc tác sự chuyển đổi homocysteine thành methionine trong quá trình trao đổi chất. Methionine là cần thiết cho sự hình thành S-adenosylmethionine, một nhà tài trợ methyl phổ quát cho khoảng 100 chất nền, bao gồm DNA, RNA, hormone, protein và lipid [L2064]. Vitamin B12, liên kết với protein trong thực phẩm, được giải phóng sau hoạt động của axit hydrochloric và protease dạ dày trong dạ dày. Khi vitamin B12 tổng hợp được thêm vào thực phẩm tăng cường và bổ sung chế độ ăn uống, nó được tìm thấy ở dạng tự do, và không yêu cầu bước tách này. Vitamin B12 tự do sau đó liên kết với yếu tố nội tại (IF), một glycoprotein được tiết ra bởi các tế bào thành phần của dạ dày và phức hợp mới được hình thành trải qua sự hấp thu trong hồi tràng do nội tiết qua trung gian thụ thể [L2071]. Các vi sinh vật đường ruột sản xuất cobalamin trong ruột kết, tuy nhiên, không được hấp thụ và do đó vitamin B12 phải được cung cấp cùng với thức ăn. Ở động vật có vú, việc đồng hóa và vận chuyển cobalamin trong chế độ ăn uống được thực hiện bởi ba loại protein liên tiếp là haptocorrin (HC), yếu tố nội tại dạ dày (IF) và transcoba. Cobalamin được yêu cầu bởi các tế bào cho hai cofactors enzyme, _methyl-Cbl_ cho _methionine synthase_ và _50 -deoxyadenosyl-Cbl (Ado-Cbl) _ cho _methyl-malonyl-CoA mutase_ [L2068]. Trong dạ dày, Cobalamin trước hết liên kết với HC nước bọt. Sau khi phân tách protein của HC thành 2-3 mảnh trong tá tràng, và sau đó được chuyển sang IF. Các tế bào niêm mạc ở hồi tràng cuối hấp thụ phức hợp IF-Cobalamin bằng một quá trình gọi là _endocytosis_ bởi thụ thể _cubilin_-amnionless [L2068]. Trong enterocyte (tế bào ruột), Cobalamin được giải phóng khỏi IF và xuất hiện trong máu kết hợp với transcobalamin mang cobalamin đến các tế bào. Chỉ một phần Cbl liên kết với TC nhanh chóng được hấp thụ bởi endocytosis bởi một thụ thể cụ thể có cấu trúc chưa được biết đến, hiện diện trên hầu hết các loại tế bào [L2068]. Protein vận chuyển Cbl khác trong huyết tương là homocysteine. Khả năng thúc đẩy sự hấp thu của cobalamin trong tế bào bị hạn chế, nhưng nó được cho là đóng vai trò là protein lưu trữ cũng như là chất tẩy của các chất tương tự Cbl- không hoạt động [L2071].
[external_link offset=2]Độc tính
Phản ứng phản vệ (phát ban da, ngứa, khò khè) quản lý sau tiêm đã xảy ra. Viện Y học (IOM), Hoa Kỳ, đã không thiết lập giới hạn trên đối với vitamin B12 vì khả năng gây độc thấp. Trong chế độ ăn uống tham khảo chế độ ăn uống [L2066]: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin và Choline, IOM tuyên bố rằng không có tác dụng phụ nào liên quan đến lượng vitamin B12 dư thừa từ cả thực phẩm và bổ sung chế độ ăn uống ở những người khỏe mạnh [L2066]. Kết quả từ các thử nghiệm can thiệp hỗ trợ cho những kết luận này. Trong các thử nghiệm NORVIT và HOPE 2, việc bổ sung vitamin B12 (kết hợp với axit folic và vitamin B6) không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào khi dùng với liều 0,4 mg trong 40 tháng (thử nghiệm NORVIT) và 1,0 mg trong 5 năm (HOPE 2 thử nghiệm) [A32388, A32389]. Methylcobalamin tiêm được phân loại là loại thai C. Nghiên cứu đầy đủ ở người chưa được thực hiện; tuy nhiên, không có biến chứng nào của mẹ hoặc thai nhi có liên quan đến liều được khuyến cáo trong thai kỳ, và không nên điều trị thích hợp với phụ nữ mang thai với thuốc gây mê đáp ứng vitamin B12. Ngược lại, thiếu máu ác tính do thiếu vitamin B12 có thể gây vô sinh hoặc kết quả thai kỳ kém. Thiếu vitamin B12 đã xảy ra ở trẻ bú mẹ của những bà mẹ ăn chay có chế độ ăn uống không có sản phẩm từ động vật (ví dụ như trứng, sữa), mặc dù lúc đó các bà mẹ không có triệu chứng thiếu hụt. Nhu cầu của mẹ về vitamin B12 tăng lên trong thai kỳ [L2064]. [external_footer]
